Nobelprisen i medisin tildeles oppdagerne av immuntoleranse
I 2025 tildeles Nobelprisen i medisin eller fysiologi til Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell og Shimon Sakaguchi for deres banebrytende oppdagelser innen perifer immunologisk toleranse. Deres funn har revolusjonert forståelsen av autoimmune sykdommer, men også åpnet nye veier for kreftbehandling.
Kroppens immunsystem skal beskytte mot bakterier, virus og andre fremmede stoffer som kan skade oss. Men immunsystemet er kraftig og må reguleres, ellers kan det angripe våre egne organer.
Årets nobelprisvinnere har gjort banebrytende oppdagelser som hjelper oss å forstå hvordan immunsystemet balanseres og unngår å skade kroppen.
Deres oppdagelser har vært avgjørende for vår forståelse av hvordan immunsystemet fungerer og hvorfor vi ikke alle utvikler alvorlige autoimmune sykdommer, sier leder av Nobel-komiteen, Olle Kämpe, i en pressemelding.
Den japanske forskeren Shimon Sakaguchi oppdaget i 1995 en ny type T-celler som bidro til å kontrollere immunsystemet. Disse ble kalt regulatoriske T-celler. De amerikanske forskerne Mary Brunkow and Fred Ramsdell, på sin side, lette etter mutasjoner som kunne forklare autoimmun sykdom. I 2001 viste de at alvorlig autoimmun sykdom kunne skyldes mutasjoner i FOXP3-genet. Senere viste Sakaguchi at FOXP3-genet kontrollerer utvikling av regulatoriske T-celler.
Disse oppdagelsene har lagt grunnlag for helt nye behandlingsmuligheter for autoimmune sykdommer, organtransplantasjon og kreft.
Potensial for kreftbehandling
At kreftsvulster unngår å bli uskadeliggjort av immunsystemet er et såkalt «Hallmark of cancer». Kreftcellene burde bli gjenkjent som fremmede og skadelige, men har egenskaper som gjør at de ikke blir fanget opp og eliminert.
Forskning viser at kreftsvulster kan tiltrekke seg store mengder regulatoriske T-celler som beskytter dem mot immunsystemet. Dette utgjør også en barriere for ulike former for immunterapi. Forskning pågår derfor for å finne måter å bryte ned denne muren av regulatoriske T-celler, slik at immunsystemet får tilgang til svulstene.
Selv om ingen terapier rettet mot regulatoriske T-celler er tilgjengelige i dag, forventer jeg at vi i fremtiden vil se slike immunterapier som vil supplere det som finnes på markedet av immunterapi og kan kombineres med andre behandlinger for immunregulering som kommer, og for å styre immunterapien optimalt, sier Kjetil Taskén, leder for arbeidspakke 1 i MATRIX.
I MATRIX har særlig forsker Qian Wei i Taskén-gruppen jobbet med presisjonsimmunonkologi for å identifisere behandlingsstrategier som kan blokkere mekanismer kreftsvulster bruker for å unngå immunsystemet. Tidligere i år publiserte hun og medforfattere en artikkel i iScience der de identifiserte et medikament som nedregulerer FoxP3 gjennom screening av et medikament-gjenbruksbibliotek. Dette er første steg på veien til immunterapi rettet mot regulatoriske T-celler.
Resultatene fra iScience-artikkelen gir solid proof-of-concept for identifisering av små molekyler som retter seg mot regulatoriske T-celler for kreftbehandling. Vi har nå utvidet legemiddelbiblioteket for å fullføre screening av 28 500 forbindelser. De 60 beste treffene fra screeningen er under evaluering med hensyn til deres evne til å hemme FoxP3 og regulatorisk T-celle funksjon. Lovende treff med effekt i prøver fra kreftpasienter, som viser gjenoppretting (eller forsterkning) av effektor-T-celleaktivitet, gjennomgår nå MedChem-studier for å identifisere flere potensielle forbindelser som kan brukes i videre prekliniske studier, sier Qian Wei.
Lenker
Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025 - NobelPrize.org
Nobelpris for regulatoriske T-celler og immuntoleranse - Tidsskriftet
Episode 38: regulatoriske T-celler og perifer immuntoleranse - Vaksinepodden
Medikamentscreening identifiserer små-molekylære hemmere av regulatoriske T-celler - Matrix
